Enzyme identifiziert

Klebrige Proteine lösen Nervenkrankheit ALS aus

Die Abbildung zeigt, wie die Freilegung des TDP-43-Fibrillenkerns die pathologische Veränderung der in der Nervenzelle fördert. Im Vordergrund werden Fibrillen durch das Enzym Proteinase K verdaut (von links nach rechts), wodurch die Fibrille ausgedünnt wird, indem der Amyloidkern freigelegt wird.(Bild: EPFL/Galina Limorenko)

Die bislang unheilbare Nervenkrankheit ALS (Amyotrophe Lateralsklerose) entsteht durch klebrige Proteine. Enzyme spalten laut einer neuen Studie Schweizer Forscher die äußere Hülle der Proteine und legen damit deren klebrigen Kern frei.

Bereits vor einigen Jahren haben Forscher ein Protein namens TDP-43 als möglichen Auslöser von ALS identifiziert, wie die Eidgenössischen Technischen Hochschule Lausanne (EPFL) am Montag mitteilte. Die neuen Erkenntnisse würden laut Schweizer Forschern vielversprechende Therapieansätze liefern.

Proteine verkleben zu Fibrillen
Bei der neurodegenerativen Krankheit, unter der beispielsweise der 2018 verstorbene Astrophysiker Stephen Hawking litt, verkleben diese Proteine miteinander zu sogenannten Fibrillen (mikroskopisch kleinen Fasern, Anm.). Diese können sich in den Nervenzellen ansammeln und so deren normale Funktion stören.

EPFL-Wissenschaftler haben nun herausgefunden, dass die TDP-43-Klumpen erst dann die Nerven schädigen, wenn ihr klebriger Kern freigelegt wird, wie sie im Fachblatt „Nature Neuroscience“ berichten.

Forscher sehen neue Therapieansätze 
Mit dieser Erkenntnis wollen die Wissenschaftler in Zukunft neue Medikamente entwickeln. „Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Hemmung der Enzyme, die für die Spaltung des TDP-43-Filaments verantwortlich sind, eine praktikable therapeutische Strategie darstellt, um die Bildung von TDP-43-Aggregaten zu verlangsamen und ihre Ausbreitung im Gehirn zu verhindern und damit das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen“, sagte Studienleiter Hilal Lashuel.

Noch ist die Entwicklung solcher Medikamente aber weit entfernt. In einem nächsten Schritt planen die Forscher, die Enzyme zu identifizieren, die TDP-43 spalten.

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine seltene, aber schwerwiegende Erkrankung des motorischen Nervensystems, das unsere Muskeln kontrolliert. In Österreich sind rund 400 Menschen von diesem heimtückischen Leiden betroffen.